Сипаттама

Ribociclib (LEE01) сәйкесінше 10 нМ және 39 нМ IC50 мәндері бар жоғары спецификалық CDK4/6 ингибиторы болып табылады және B/CDK1 циклінің кешеніне қарсы 1000 еседен аз күшті.

In Vitro

17 нейробластома жасушаларының панелін төрт журналдық доза диапазонында (10-нан 10 000 нМ) Ribociclib (LEE011) көмегімен өңдеу.Рибоциклибпен емдеу зерттелген 17 нейробластоманың 12 жасуша сызығындағы бақылауға қарағанда субстрат адгезиясының өсуін айтарлықтай тежейді (орташа IC50=306)±68 нМ, тек сезімтал сызықтарды ескере отырып, мұнда сезімталдық 1-ден аз IC50 ретінде анықталғанμM. CDK4/6 тежелуіне сезімталдығы көрсетілген екі нейробластоманың жасушалық сызығын (BE2C және IMR5) рибоциклибпен емдеу жасуша циклінің G0/G1 фазасында жасушалардың дозаға тәуелді жинақталуына әкеледі.Бұл G0/G1 тоқтауы тиісінше 100 нМ (p=0,007) және 250 нМ (p=0,01) Ribociclib концентрацияларында маңызды болады.

BE2C, NB-1643 (MYCN күшейтілген, in vitro сезімтал) немесе EBC1 (күшейтілмеген, төзімді in vitro) бар CB17 иммун тапшылығы бар тышқандар Рибоциклибпен (LEE011; 200 мг/кг) күніне бір рет 21 күн бойы емделеді. көлікті басқару.Бұл дозалау стратегиясы жақсы төзімді, өйткені ксеногрансплантат үлгілерінің ешқайсысында салмақ жоғалту немесе басқа уыттылық белгілері байқалмайды.BE2C немесе 1643 ксеногрансплантат (екеуі де, p<0,0001) бар тышқандарда ісіктің өсуі емдеудің 21 күні бойына айтарлықтай кешіктірілді, дегенмен өсу емдеуден кейін қайта басталды.

Сақтау

Химиялық құрылымы