Апиксабан

Қысқаша сипаттама:

API атауы Көрсеткіш Техникалық сипаттама АҚШ DMF ЕО DMF CEP
Апиксабан VTE Үй ішінде


Өнімнің егжей-тегжейі

Өнімнің тегтері

ӨНІМ ТАЛУЫ

Фон

Апиксабан адам мен қояндағы Ki мәндері сәйкесінше 0,08 нМ және 0,17 нМ болатын Xa факторының жоғары селективті және қайтымды тежегіші болып табылады[1].

Стюарт-Проуэр факторының аттас атымен де белгілі X факторы коагуляциялық каскадтың ферменті болып табылады.X факторы гидролиз арқылы IX фактордың екеуі де Xa факторына белсендіріледі.Фактор Xa – коагуляция факторы тромбокиназаның белсендірілген түрі. Ингибирлеуші ​​Xa факторы антикоагуляцияның балама әдісін ұсына алады.Тікелей Xa ингибиторлары танымал антикоагулянттар болып табылады [2].

In vitro: апиксабанха адам факторы Xa және қоян факторы Xa үшін тиісінше 0,08 нМ және 0,17 нМ Ki бар Xa факторында потенциалдың, селективтіліктің және тиімділігінің жоғары дәрежесін көрсетті [1].Апиксабан 3,6, 0,37, 7,4 және 0,4 мкМ концентрацияларымен (EC2x) қалыпты адам плазмасының ұю уақытын ұзартты, олар сәйкесінше протромбин уақытын (PT), модификацияланған протромбин уақытын (mPT), белсендірілген ішінара тромбопластин уақытын ( APTT) және HepTest.Сонымен қатар, Апиксабан адам мен қоян плазмасында ең жоғары потенциалды көрсетті, бірақ егеуқұйрықтар мен иттердің плазмасында PT және APTT талдауларында азырақ потенциалды көрсетті [3].

In vivo: апиксабан итте өте төмен клиренсі (Cl: 0,02 л кг-1 сағ-1) және таралу көлемі төмен (Vdss: 0,2 л/кг) тамаша фармакокинетикасын көрсетті.Сонымен қатар, апиксабан сонымен қатар орташа жартылай шығарылу кезеңін көрсетті, T1/2 5,8 сағатты және ішу арқылы қабылдағанда жақсы биожетімділігін (F: 58%) көрсетті [1].Артериовенозды-шунт тромбозы (AVST), веноздық тромбоз (VT) және электрлік делдалдық ұйқы артериясының тромбозы (ECAT) қоян үлгілерінде, Apixaban EC50 270 нМ, 110 нМ және 70 нМ дозада антитромботикалық әсерлер берді. ].Apixaban қоян ex vivo[4] 0,22 мкм IC50 бар Xa факторының белсенділігін айтарлықтай тежеген.Шимпанзеде апиксабан да аз таралу көлемін (Vdss: 0,17 л кг-1), төмен жүйелік клиренсті (Cl: 0,018 л кг-1 сағ-1) және ауызша қабылдағанда жақсы биожетімділігін көрсетті (F: 59%) [5].

Анықтамалар:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S және т.б.1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 Н-пиразолоның ашылуы [3, 4- c] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), қан ұю факторының Xa[J] жоғары күшті, селективті, тиімді және ауызша биожетімді ингибиторы.Дәрілік химия журналы, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Антикоагулянттар ретінде тікелей фактор Xa тежегіштері[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B және т.б.Апиксабан, пероральді, тікелей және жоғары селективті Xa факторының тежегіші: in vitro, антитромботикалық және антигемостатикалық зерттеулер[J].Тромбоз және гемостаз журналы, 2008, 6(5): 820-829.
Чжан Д, Хэ К, Рагаван Н, т.б.Қояндардағы Xa факторының ингибиторы апиксабанның метаболизмі, фармакокинетикасы және фармакодинамикасы[J].Тромбоз және тромболиз журналы, 2010, 29(1): 70-80.
Хэ К, Луеттген Дж.М., Чжан Д, т.б.Апиксабанның клиникаға дейінгі фармакокинетикасы және фармакодинамикасы, күшті және селективті Xa факторының тежегіші[J].Еуропалық дәрілік зат алмасу және фармакокинетика журналы, 2011, 36(3): 129-139.

Апиксабан адам мен қояндағы Ki мәндері сәйкесінше 0,08 нМ және 0,17 нМ болатын Xa факторының жоғары селективті және қайтымды тежегіші болып табылады[1].

Стюарт-Проуэр факторының аттас атымен де белгілі X факторы коагуляциялық каскадтың ферменті болып табылады.X факторы гидролиз арқылы IX фактордың екеуі де Xa факторына белсендіріледі.Фактор Xa – коагуляция факторы тромбокиназаның белсендірілген түрі. Ингибирлеуші ​​Xa факторы антикоагуляцияның балама әдісін ұсына алады.Тікелей Xa ингибиторлары танымал антикоагулянттар болып табылады [2].

In vitro: апиксабанха адам факторы Xa және қоян факторы Xa үшін тиісінше 0,08 нМ және 0,17 нМ Ki бар Xa факторында потенциалдың, селективтіліктің және тиімділігінің жоғары дәрежесін көрсетті [1].Апиксабан 3,6, 0,37, 7,4 және 0,4 мкМ концентрацияларымен (EC2x) қалыпты адам плазмасының ұю уақытын ұзартты, олар сәйкесінше протромбин уақытын (PT), модификацияланған протромбин уақытын (mPT), белсендірілген ішінара тромбопластин уақытын ( APTT) және HepTest.Сонымен қатар, Апиксабан адам мен қоян плазмасында ең жоғары потенциалды көрсетті, бірақ егеуқұйрықтар мен иттердің плазмасында PT және APTT талдауларында азырақ потенциалды көрсетті [3].

In vivo: апиксабан итте өте төмен клиренсі (Cl: 0,02 л кг-1 сағ-1) және таралу көлемі төмен (Vdss: 0,2 л/кг) тамаша фармакокинетикасын көрсетті.Сонымен қатар, апиксабан сонымен қатар орташа жартылай шығарылу кезеңін көрсетті, T1/2 5,8 сағатты және ішу арқылы қабылдағанда жақсы биожетімділігін (F: 58%) көрсетті [1].Артериовенозды-шунт тромбозы (AVST), веноздық тромбоз (VT) және электрлік делдалдық ұйқы артериясының тромбозы (ECAT) қоян үлгілерінде, Apixaban EC50 270 нМ, 110 нМ және 70 нМ дозада антитромботикалық әсерлер берді. ].Apixaban қоян ex vivo[4] 0,22 мкм IC50 бар Xa факторының белсенділігін айтарлықтай тежеген.Шимпанзеде апиксабан да аз таралу көлемін (Vdss: 0,17 л кг-1), төмен жүйелік клиренсті (Cl: 0,018 л кг-1 сағ-1) және ауызша қабылдағанда жақсы биожетімділігін көрсетті (F: 59%) [5].

Анықтамалар:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S және т.б.1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 Н-пиразолоның ашылуы [3, 4- c] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), қан ұю факторының Xa[J] жоғары күшті, селективті, тиімді және ауызша биожетімді ингибиторы.Дәрілік химия журналы, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Антикоагулянттар ретінде тікелей фактор Xa тежегіштері[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B және т.б.Апиксабан, пероральді, тікелей және жоғары селективті Xa факторының тежегіші: in vitro, антитромботикалық және антигемостатикалық зерттеулер[J].Тромбоз және гемостаз журналы, 2008, 6(5): 820-829.
Чжан Д, Хэ К, Рагаван Н, т.б.Қояндардағы Xa факторының ингибиторы апиксабанның метаболизмі, фармакокинетикасы және фармакодинамикасы[J].Тромбоз және тромболиз журналы, 2010, 29(1): 70-80.
Хэ К, Луеттген Дж.М., Чжан Д, т.б.Апиксабанның клиникаға дейінгі фармакокинетикасы және фармакодинамикасы, күшті және селективті Xa факторының тежегіші[J].Еуропалық дәрілік зат алмасу және фармакокинетика журналы, 2011, 36(3): 129-139.

Химиялық құрылымы

Apixaban

СЕРТИФИКАТ

2018 GMP-2
原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)
GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co
FDA-EIR-Letter-201901

САПА БАСҚАРУ

Quality management1

Ұсыныс18Мақұлданған сапа сәйкестігін бағалау жобалары4, және6жобалары мақұлдануда.

Quality management2

Жетілдірілген халықаралық сапа менеджменті жүйесі сату үшін берік негіз қалады.

Quality management3

Сапа мен емдік әсерді қамтамасыз ету үшін сапаны қадағалау өнімнің бүкіл өмірлік циклі арқылы өтеді.

Quality management4

Кәсіби реттеушілер тобы өтінім беру және тіркеу кезінде сапаға қойылатын талаптарды қолдайды.

ӨНДІРІСТІ БАСҚАРУ

cpf5
cpf6

Korea Countec бөтелкедегі орау желісі

cpf7
cpf8

Тайвань CVC бөтелкедегі орау желісі

cpf9
cpf10

Италияның CAM тақтасын орау желісі

cpf11

Германияның Fette нығыздаушы машинасы

cpf12

Japan Viswill планшеттік детекторы

cpf14-1

DCS басқару бөлмесі

СЕРІКТЕС

Халықаралық ынтымақтастық
International cooperation
Ішкі ынтымақтастық
Domestic cooperation

  • Алдыңғы:
  • Келесі:

  • Хабарламаңызды осында жазып, бізге жіберіңіз

    Өнім санаттары