Сипаттама

Леналидомид (CC-5013) талидомидтің туындысы және ауызша белсенді иммуномодулятор болып табылады.Леналидомид (CC-5013) ubiquitin E3 лигаза цереблонының (CRBN) лигандасы болып табылады және ол CRBN-CRL4 убикуитин лигазасы арқылы екі лимфоидты транскрипция факторларының, IKZF1 және IKZF3 селективті убиквитинациясын және деградациясын тудырады.Леналидомид (CC-5013) жетілген В-жасушалы лимфомалардың, соның ішінде бірнеше миеломаның өсуін тежейді және Т жасушаларынан IL-2 шығарылуын индукциялайды.

Фон

Леналидомид (сонымен қатар CC-5013 ретінде белгілі), талидомидтің ауызша туындысы, иммундық жүйені белсендіру, ангиогенезді тежеу ​​және ісікке қарсы тікелей әсерлерді қоса, әртүрлі механизмдер арқылы ісікке қарсы белсенділікті көрсететін ісікке қарсы агент.Ол көптеген миелома мен миелодиспластикалық синдромды, сондай-ақ созылмалы лимфоцитарлы лейкозды (CLL) және Ходжкиндік емес лимфоманы қоса алғанда, лимфопролиферативті бұзылыстарды емдеу үшін кеңінен зерттелген.Соңғы зерттеулерге сәйкес, Lnalidomide гуморальдық иммунитетті және иммуноглобулиндерді өндіруді қалпына келтіру үшін лейкозды лимфоциттерде костимуляциялық молекулалардың шамадан тыс экспрессиясын индукциялау, сондай-ақ Т-клеткалары мен лейкозды жасушалардың Т-мен синапс құру қабілетін жақсарту арқылы CLL науқастарында иммундық жүйенің жұмысын жақсартады және қалпына келтіреді. лимфоциттер.

Анықтама

Ана Пилар Гонсалес-Родригес, Анхель Р. Пайер, Андреа Асебес-Хуэрта, Летисия Херго-Запико, Моника Вилья-Альварес, Эстер Гонсалес-Гарсия және Сегундо Гонсалес.Леналидомид және созылмалы лимфоцитарлы лейкоз.BioMed Research International 2013 ж.

In Vitro

Леналидомид Т-жасушаларының пролиферациясын және IFN-ны ынталандыруда күшті.γ және ИЛ-2 өндірісі.Леналидомид TNF- қабынуға қарсы цитокиндердің өндірісін тежейтіні көрсетілген.α, IL-1, IL-6, IL-12 және адамның PBMC-інен қабынуға қарсы ИЛ-10 цитокинінің өндірісін жоғарылатады.Леналидомид тікелей IL-6 өндірісін төмендетеді, сонымен қатар миелома жасушаларының апоптозын күшейтетін бірнеше миелома (ММ) жасушалары мен сүйек кемігінің стромалық жасушаларының (BMSC) өзара әрекеттесуін тежейді [2].CRBN-DDB1 кешенімен дозаға тәуелді өзара әрекеттесу талидомидпен, леналидомидпен және помалидомидпен байқалады, IC50 мәні ~30μМ, ~3μM және ~3μM, тиісінше, бұл төмендеген CRBN экспрессия жасушалары (U266-CRBN60 және U266-CRBN75) 0,01-ден 10-ға дейінгі доза-жауап диапазонында леналидомидтің антипролиферативті әсерлеріне ата-аналық жасушаларға қарағанда азырақ жауап береді.μM[3].Леналидомид, талидомид аналогы, адамның E3 ubiquitin ligase цереблоны мен CKI арасында молекулалық желім ретінде қызмет етеді.α Бұл киназаның убиквитинациясын және ыдырауын индукциялайтыны көрсетілген, осылайша p53 белсендіру арқылы лейкоздық жасушаларды өлтіреді.

Леналидомидтің уыттылығы 15, 22,5 және 45 мг/кг дейін IV, IP және PO енгізу жолдары арқылы.Біздің PBS дозалау құралының ерігіштігімен шектелген, 15 мг/кг IV дозада тышқанның бір өлімін (жалпы төрт дозадан) қоспағанда, бұл ең жоғары қол жеткізілетін леналидомид дозалары жақсы төзімді.15 мг/кг (n=3) немесе 10 мг/кг (n=45) IV дозаларында немесе IV, IP және PO жолдары арқылы кез келген басқа доза деңгейінде зерттеуде басқа уыттылықтар байқалмағаны атап өтілсін.

Сақтау

Химиялық құрылымы

Қатысты биологиялық деректер

Қатысты биологиялық деректер