Сипаттама

Ribociclib (LEE01) сәйкесінше 10 нМ және 39 нМ IC50 мәндері бар жоғары спецификалық CDK4/6 тежегіші болып табылады және B/CDK1 циклин кешеніне қарсы күші 1000 есе аз.

In Vitro

17 нейробластома жасушаларының панелін төрт журналдық доза диапазонында (10-нан 10 000 нМ) Ribociclib (LEE011) көмегімен өңдеу. Рибоциклибпен емдеу зерттелген 17 нейробластоманың 12 жасуша сызығындағы бақылауға қарағанда субстрат адгезиясының өсуін айтарлықтай тежейді (орташа IC50=306)±68 нМ, сезімталдық 1-ден аз IC50 ретінде анықталған сезімтал сызықтарды ғана ескере отырыпμM. CDK4/6 тежелуіне көрсетілген сезімталдығы бар нейробластоманың екі жасушалық желісін (BE2C және IMR5) рибоциклибпен емдеу жасушалық циклдің G0/G1 фазасында жасушалардың дозаға тәуелді жинақталуына әкеледі. Бұл G0/G1 тоқтауы тиісінше 100 нМ (p=0,007) және 250 нМ (p=0,01) Ribociclib концентрацияларында маңызды болады.

BE2C, NB-1643 (MYCN күшейтілген, in vitro сезімтал) немесе EBC1 (күшейтілмеген, төзімді in vitro) бар CB17 иммун тапшылығы бар тышқандар Рибоциклибпен (LEE011; 200 мг/кг) күніне бір рет 21 күн бойы емделеді. көлікті басқару. Бұл дозалау стратегиясы жақсы төзімді, өйткені ксеногрансплантат үлгілерінің ешқайсысында салмақ жоғалту немесе басқа уыттылық белгілері байқалмайды. BE2C немесе 1643 ксеногрансплантат (екеуі де, p<0,0001) бар тышқандарда ісіктің өсуі емдеудің 21 күні бойына айтарлықтай кешіктірілді, дегенмен өсу емдеуден кейін қайта басталды.

Сақтау

Химиялық құрылымы