Фон

Тикагрелор P2Y12 рецепторының жаңа антагонисті болып табылады [1].

Тикагрелор тромбоциттерге АДФ протромботикалық әсерін P2Y12 рецепторларына қарсы тежейтіні хабарланды. Тикагрелор ex vivo тромбоциттер агрегациясының толық тежелуін көрсетті. Сонымен қатар, Тикагрелор адамда тромбоциттер агрегациясының дозаға тәуелді тежелуін ұсынды. Бұлардан басқа, Тикагрелор ауызша, белсенді, қайтымды байланыстыратын антагонисті де көрсетті. Басқа тежегіштерден айырмашылығы, Тикагрелор метаболикалық трансформациясыз P2Y12 рецепторларын тежейтінін де хабарлады. Бұдан басқа, Тикагрелор бірінші тиенопиридинді тромбоциттерге қарсы агент болып табылады және негізінен CYP3A4 және CYP2C19 [1][2] арқылы метаболизденеді.

Анықтамалар:
[1] Чжоу Д1, Андерссон ТБ, Гримм СВ. Тикагрелормен потенциалды дәрілік өзара әрекеттесулерді in vitro бағалау: P450 цитохромы реакциясының фенотипі, тежелуі, индукциясы және дифференциалды кинетикасы. Drug Metab Dispos. 2011 сәуір;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Тышқандардағы, егеуқұйрықтардағы және мармосеттердегі P2Y12 рецепторларының жаңа антагонисті тикагрелордың орналасуы және метаболизмі. Drug Metab Dispos. 2011 қыркүйек;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011, 13 маусым.

Сипаттама

Тикагрелор (AZD6140) тромбоциттер агрегациясын емдеуге арналған қайтымды пероральді P2Y12 рецепторларының антагонисі болып табылады.

In Vitro

Тикагрелор аденозин 5-тің көбірек тежелуіне ықпал етеді'-дифосфат (АДФ)–басқа P2Y12R антагонистерімен салыстырғанда, тромбоциттерде Са2+ шығарылуы индукцияланған. Тикагрелордың P2Y12R антагонизмінен тыс бұл қосымша әсері ішінара тикагрелордың тромбоциттердегі тепе-теңдік нуклеозидті тасымалдаушы 1 (ENT1) тежеуінің салдары болып табылады, бұл жасушадан тыс аденозиннің жиналуына және Gs-қосылған аденозин A2A рецепторларының белсендірілуіне әкеледі[1]. B16-F10 жасушалары физиологиялық ерітіндімен өңделген тышқандармен салыстырғанда тикагрелормен өңделген тышқандардың тромбоциттерімен өзара әрекеттесуінің төмендеуін көрсетеді[2].

B16-F10 меланомасының көктамырішілік және көкбауырішілік метастаз үлгілерінде тикагрелордың (10 мг/кг) клиникалық дозасымен емделген тышқандар өкпе (84%) және бауыр (86%) метастаздарының айқын төмендеуін көрсетеді. Сонымен қатар, тикагрелорды емдеу тұзбен өңделген жануарлармен салыстырғанда өмір сүруді жақсартады. Осыған ұқсас әсер 4T1 сүт безі обыры үлгісінде байқалады, тикагрелорды емдегеннен кейін өкпе (55%) мен сүйек кемігіндегі (87%) метастаздар азаяды[2]. Тикагрелорды бір рет ішке қабылдау (1-10 мг/кг) тромбоциттер агрегациясына дозаға байланысты тежеу ​​әсерін тудырады. Тикагрелор, ең жоғары дозада (10 мг/кг) тромбоциттер агрегациясын дозадан кейін 1 сағаттан кейін айтарлықтай тежейді және ең жоғары тежелуі дозаны енгізгеннен кейін 4 сағатта байқалады.

Сақтау

4°C, жарықтан қорғайды, азот астында сақталады

*Еріткіште: -80°C, 6 ай; -20°C, 1 ай (жарықтан қорғаңыз, азот астында сақталады)

Химиялық құрылымы