Фон

Апиксабан адам мен қояндағы Ki мәндері сәйкесінше 0,08 нМ және 0,17 нМ болатын Xa факторының жоғары селективті және қайтымды тежегіші болып табылады[1].

Стюарт-Проуэр факторының аттас атымен де белгілі X факторы коагуляциялық каскадтың ферменті болып табылады. X факторы гидролиз арқылы IX фактордың екеуімен Xa факторына белсендіріледі. Фактор Xa - коагуляция факторы тромбокиназаның белсендірілген түрі. Ингибирлеуші ​​Xa факторы антикоагуляцияның балама әдісін ұсына алады. Тікелей Xa ингибиторлары танымал антикоагулянттар болып табылады [2].

In vitro: апиксабанха адам факторы Xa және қоян факторы Xa үшін тиісінше 0,08 нМ және 0,17 нМ Ki бар Xa факторында потенциалдың, селективтіліктің және тиімділігінің жоғары дәрежесін көрсетті [1]. Апиксабан 3,6, 0,37, 7,4 және 0,4 мкм концентрацияларымен (EC2x) қалыпты адам плазмасының ұю уақытын ұзартты, олар сәйкесінше протромбин уақытын (PT), модификацияланған протромбин уақытын (mPT), белсендірілген ішінара тромбопластин уақытын ( APTT) және HepTest. Сонымен қатар, апиксабан адам мен қоян плазмасында ең жоғары потенциалды көрсетті, бірақ егеуқұйрықтар мен иттердің плазмасында PT және APTT талдауларында азырақ потенциалды көрсетті [3].

In vivo: апиксабан итте өте төмен клиренсі (Cl: 0,02 л кг-1 сағ-1) және таралу көлемі төмен (Vdss: 0,2 л/кг) тамаша фармакокинетикасын көрсетті. Сонымен қатар, апиксабан сонымен қатар орташа жартылай шығарылу кезеңін көрсетті, T1/2 5,8 сағатты және ішу арқылы қабылдағанда жақсы биожетімділігін (F: 58%) көрсетті [1]. Артериовенозды-шунт тромбозы (AVST), веноздық тромбоз (VT) және электрлік делдалдық ұйқы артериясының тромбозы (ECAT) қоян үлгілерінде, Apixaban EC50 270 нМ, 110 нМ және 70 нМ дозада антитромботикалық әсерлер берді. ]. Апиксабан қоян ex vivo[4] 0,22 мкм IC50 бар Xa факторының белсенділігін айтарлықтай тежеген. Шимпанзеде апиксабан да аз таралу көлемін (Vdss: 0,17 л кг-1), төмен жүйелік клиренсті (Cl: 0,018 л кг-1 сағ-1) және ішке қабылдағанда жақсы биожетімділігін көрсетті (F: 59%) [5].

Анықтамалар:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S және т.б. 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 Н-пиразолоның ашылуы [3, 4- c] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), жоғары күшті, селективті, қан ұю факторының тиімді және ауызша биожетімді ингибиторы Xa[J]. Дәрілік химия журналы, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Антикоагулянттар ретінде тікелей фактор Xa ингибиторлары[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B және т.б. Апиксабан, пероральді, тікелей және жоғары селективті Xa факторының тежегіші: in vitro, антитромботикалық және антигемостатикалық зерттеулер[J]. Тромбоз және гемостаз журналы, 2008, 6(5): 820-829.
Чжан Д, Хэ К, Рагаван Н, т.б. Қояндардағы апиксабан Xa ингибиторы факторының метаболизмі, фармакокинетикасы және фармакодинамикасы[J]. Тромбоз және тромболиз журналы, 2010, 29(1): 70-80.
Хэ К, Луеттген Дж.М., Чжан Д, т.б. Апиксабанның клиникаға дейінгі фармакокинетикасы және фармакодинамикасы, күшті және селективті Xa факторының тежегіші [J]. Еуропалық дәрілік зат алмасу және фармакокинетика журналы, 2011, 36(3): 129-139.

Апиксабан адам мен қояндағы Ki мәндері сәйкесінше 0,08 нМ және 0,17 нМ болатын Xa факторының жоғары селективті және қайтымды тежегіші болып табылады[1].

Стюарт-Проуэр факторының аттас атымен де белгілі X факторы коагуляциялық каскадтың ферменті болып табылады. X факторы гидролиз арқылы IX фактордың екеуімен Xa факторына белсендіріледі. Фактор Xa - коагуляция факторы тромбокиназаның белсендірілген түрі. Ингибирлеуші ​​Xa факторы антикоагуляцияның балама әдісін ұсына алады. Тікелей Xa ингибиторлары танымал антикоагулянттар болып табылады [2].

In vitro: апиксабанха адам факторы Xa және қоян факторы Xa үшін тиісінше 0,08 нМ және 0,17 нМ Ki бар Xa факторында потенциалдың, селективтіліктің және тиімділігінің жоғары дәрежесін көрсетті [1]. Апиксабан 3,6, 0,37, 7,4 және 0,4 мкм концентрацияларымен (EC2x) қалыпты адам плазмасының ұю уақытын ұзартты, олар сәйкесінше протромбин уақытын (PT), модификацияланған протромбин уақытын (mPT), белсендірілген ішінара тромбопластин уақытын ( APTT) және HepTest. Сонымен қатар, апиксабан адам мен қоян плазмасында ең жоғары потенциалды көрсетті, бірақ егеуқұйрықтар мен иттердің плазмасында PT және APTT талдауларында азырақ потенциалды көрсетті [3].

In vivo: апиксабан итте өте төмен клиренсі (Cl: 0,02 л кг-1 сағ-1) және таралу көлемі төмен (Vdss: 0,2 л/кг) тамаша фармакокинетикасын көрсетті. Сонымен қатар, апиксабан сонымен қатар орташа жартылай шығарылу кезеңін көрсетті, T1/2 5,8 сағатты және ішу арқылы қабылдағанда жақсы биожетімділігін (F: 58%) көрсетті [1]. Артериовенозды-шунт тромбозы (AVST), веноздық тромбоз (VT) және электрлік делдалдық ұйқы артериясының тромбозы (ECAT) қоян үлгілерінде, Apixaban EC50 270 нМ, 110 нМ және 70 нМ дозада антитромботикалық әсерлер берді. ]. Апиксабан қоян ex vivo[4] 0,22 мкм IC50 бар Xa факторының белсенділігін айтарлықтай тежеген. Шимпанзеде апиксабан да аз таралу көлемін (Vdss: 0,17 л кг-1), төмен жүйелік клиренсті (Cl: 0,018 л кг-1 сағ-1) және ішке қабылдағанда жақсы биожетімділігін көрсетті (F: 59%) [5].

Анықтамалар:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S және т.б. 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 Н-пиразолоның ашылуы [3, 4- c] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), жоғары күшті, селективті, қан ұю факторының тиімді және ауызша биожетімді ингибиторы Xa[J]. Дәрілік химия журналы, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Антикоагулянттар ретінде тікелей фактор Xa ингибиторлары[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B және т.б. Апиксабан, пероральді, тікелей және жоғары селективті Xa факторының тежегіші: in vitro, антитромботикалық және антигемостатикалық зерттеулер[J]. Тромбоз және гемостаз журналы, 2008, 6(5): 820-829.
Чжан Д, Хэ К, Рагаван Н, т.б. Қояндардағы апиксабан Xa ингибиторы факторының метаболизмі, фармакокинетикасы және фармакодинамикасы[J]. Тромбоз және тромболиз журналы, 2010, 29(1): 70-80.
Хэ К, Луеттген Дж.М., Чжан Д, т.б. Апиксабанның клиникаға дейінгі фармакокинетикасы және фармакодинамикасы, күшті және селективті Xa факторының тежегіші [J]. Еуропалық дәрілік зат алмасу және фармакокинетика журналы, 2011, 36(3): 129-139.

Химиялық құрылымы