Фон

Талидомид седативті дәрі, иммуномодулятор ретінде енгізілді және көптеген қатерлі ісіктердің симптомдарын емдеу үшін зерттеледі. Талидомид E3 ubiquitin лигазасын тежейді.，ол CRBN-DDB1-Cul4A кешені болып табылады.

Сипаттама

Талидомид бастапқыда седативті дәрі ретінде көтеріледі, цереблонды (CRBN) тежейді, CUL4-RBX1-DDB1 cullin-4 E3 ubiquitin-ligase кешенінің бөлігі, Kd∼250 нМ және иммуномодуляциялық, қабынуға қарсы және антиангиогенді ісікке қарсы қасиеттері бар.

In Vitro

Талидомид бастапқыда седативті дәрі ретінде насихатталады, иммуномодуляциялық, қабынуға қарсы және антиангиогенді ісікке қарсы қасиеттерге ие және цереблонға (CRBN), cullin-4 E3 ubiquitin лигаза кешенінің CUL4-RBX1-DDB1 бөлігіне бағытталған, Kd∼250 нМ[1]. Талидомид (50μг/мл) икотинибтің PC9 және A549 жасушаларының пролиферациясына қарсы ісікке қарсы белсенділігін күшейтеді және бұл әсер апоптозбен және жасуша миграциясымен корреляцияланады. Сонымен қатар, талидомид пен икотиниб PC9 жасушаларында EGFR және VEGF-R2 жолдарын тежейді[3].

Талидомид (100 мг/кг, по) коллагеннің шөгуін тежейді, иРНҚ экспрессия деңгейін төмендетеді.α-SMA және коллаген I және RILF тышқандарындағы қабынуға қарсы цитокиндерді айтарлықтай төмендетеді. Талидомид RILF-ны ROS-ты басу және TGF-ті төмендету арқылы жеңілдетеді.β/Smad жолы Nrf2 күйіне тәуелді[2]. Талидомид (200 мг/кг, по) икотинибпен біріктірілген PC9 жасушалары бар жалаңаш тышқандарда ісікке қарсы синергетикалық әсер көрсетеді, ісік өсуін басады және ісік өліміне ықпал етеді[3].