Прегабалин GABAA немесе GABAB рецепторларының агонисі емес.
Прегабалин габапентиноид болып табылады және белгілі бір кальций арналарын тежеу ​​арқылы әрекет етеді. Атап айтқанда, ол белгілі бір кернеуге тәуелді кальций арналарының (VDCC) қосалқы α2δ қосалқы учаскесінің лигандасы болып табылады және осылайша құрамында α2δ суббірлігі бар VDCC ингибиторы ретінде әрекет етеді. Дәрі-дәрмекті байланыстыратын екі α2δ суббірлігі бар, α2δ-1 және α2δ-2, және прегабалин осы екі учаскеге ұқсас жақындықты көрсетеді (демек, олардың арасында селективтіліктің жоқтығы). Прегабалин α2δ VDCC суббірлігімен байланысуы бойынша селективті. Прегабалиннің ГАМҚ аналогы болғанына қарамастан, ол ГАМҚ рецепторларымен байланыспайды, ГАМҚ немесе басқа ГАМҚ рецепторларының агонистеріне in vivo айналмайды және ГАМҚ тасымалдануын немесе метаболизмін тікелей модуляцияламайды. Дегенмен, прегабалиннің GABA синтезіне жауапты фермент L-глутамин қышқылы декарбоксилазасының (GAD) ми экспрессиясының дозаға тәуелді ұлғаюын тудыратыны анықталды, демек, мидағы GABA деңгейін жоғарылату арқылы кейбір жанама GABAergic әсерлері болуы мүмкін. Қазіргі уақытта прегабалиннің әсерлері құрамында α2δ бар VDCC тежеуінен басқа қандай да бір механизммен делдалдық жасайтын дәлелдер жоқ. Сәйкесінше, α2δ-1-құрамында VDCC прегабалинмен тежелуі оның құрысуға қарсы, ауыруды басатын және анксиолитикалық әсерлеріне жауапты болып көрінеді.
Химиялық құрылымы бойынша прегабалинге және басқа габапентиноидтерге ұқсайтын эндогендік α-амин қышқылдары L-лейцин және L-изолейцин габапентиноидтарға ұқсас жақындығы бар α2δ VDCC суббірлігінің айқын лигандтары болып табылады (мысалы, L-лейцин үшін IC50 = 71nM). изолейцин) және адамның ми омыртқасында болады микромолярлық концентрациялардағы сұйықтық (мысалы, L-лейцин үшін 12,9 мкм, L-изолейцин үшін 4,8 мкм). Олар суббірліктің эндогендік лигандтары болуы мүмкін және олар габапентиноидтардың әсерін бәсекелестікте антагонизациялауы мүмкін деген теория бар. Сәйкесінше, прегабалин және габапентин сияқты габапентиноидтардың α2δ суббірлігі үшін наномолярлық ұқсастықтары болғанымен, олардың in vivo потенциалдары төмен микромолярлық диапазонда және эндогендік L-амин қышқылдарымен байланысу үшін бәсекелестік бұл сәйкессіздікке жауапты болуы мүмкін.

Бір зерттеуде прегабалиннің құрамында α2δ суббірлігі бар VDCC үшін габапентинге қарағанда 6 есе жоғары жақындығы бар екені анықталды. Дегенмен, басқа зерттеу прегабалин мен габапентиннің адам рекомбинантты α2δ-1 суббірлігімен ұқсас жақындығы бар екенін көрсетті (тиісінше Ki = 32 нМ және 40 нМ). Кез келген жағдайда прегабалин анальгетик ретінде габапентинге қарағанда 2-4 есе күшті, ал жануарларда құрысуға қарсы дәрі ретінде габапентинге қарағанда 3-10 есе күшті болып көрінеді.