Сипаттама

Обетихол қышқылы (INT-747) - EC50 99 нМ болатын күшті, селективті және ауызша белсенді FXR агонисі.Обетихол қышқылы антихолеретикалық және қабынуға қарсы әсерге ие.Обетихол қышқылы аутофагияны да тудырады[1][2][3].

Фон

Обетихол қышқылы (6альфа-этил-хенодезоксихолий қышқылы, 6-ECDCA, INT-747) EC50 мәні 99 нМ болатын FXR күшті және селективті агонисті болып табылады [1].

Фарнесоид X рецепторы (FXR) өт қышқылының гомеостазына, бауыр фиброзына, бауыр мен ішектің қабынуына және жүрек-тамыр ауруларына қатысатын ядролық өт қышқылы рецепторы болып табылады [2].

Обетихол қышқылы - антихолеретикалық белсенділігі бар күшті және селективті FXR агонисі [1].Обетихол қышқылы - өт қышқылының жартылай синтетикалық туындысы және күшті FXR лиганды.Эстроген-индукцияланған холестаз егеуқұйрықтарында 6-ECDCA 17α-этинилэстрадиол (E217α) [2] индукциялаған холестаздан қорғады.Цирротикалық порталдық гипертензия (PHT) егеуқұйрықтары үлгілерінде INT-747 (30 мг/кг) зиянды жүйелік гипотензиясыз жалпы бауырішілік тамырлар кедергісін (IHVR) төмендету арқылы FXR төмен ағынды сигнал беру жолын қайта белсендірді және портал қысымын төмендетті.Бұл әсер eNOS белсенділігінің жоғарылауымен байланысты болды [3].Тұзға сезімтал гипертонияның және инсулинге төзімділіктің (IR) Dahl егеуқұйрық үлгісінде жоғары тұз (HS) диетасы жүйелі қан қысымын айтарлықтай арттырды және тіндердің DDAH экспрессиясын төмендетеді.INT-747 инсулинге сезімталдықты арттырды және DDAH экспрессиясының төмендеуін тежеді [4].

Анықтамалар:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E және т.б.6альфа-этил-хенодезоксихол қышқылы (6-ECDCA), антихолестатикалық белсенділікке ие күшті және селективті FXR агонисі.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E және т.б.6-этилхенодезоксихол қышқылының, фарнесоид X рецепторлы лигандының эстроген тудырған холестаздағы қорғаныс әсерлері.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Вербеке Л, Фарре Р, Требика Дж, т.б.Обетихол қышқылы, фарнесоидтық X рецепторларының агонисті, циррозы бар егеуқұйрықтарда екі түрлі жолмен порталдық гипертензияны жақсартады.Гепатология, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC және т.б.FXR агонисті INT-747 DDAH экспрессиясын жоғарылатады және тұзы көп тамақтандырылған Dahl егеуқұйрықтарында инсулинге сезімталдықты арттырады.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Өнімге сілтеме

• 1. Селина Коста.«Трансгендік зебрабалықты қолдана отырып, фарнесоид X рецепторы үшін жаңа лигандты сипаттау».Торонто университеті.2018 жылдың маусымы.
• 2. Кент, Ребекка.«Фенофибраттың CYP2D6-ға әсері және FXR агонисті обетихол қышқылы арқылы ANG1 және RNASE4 реттеуі».indigo.uic.edu.2017.

Сақтау

Химиялық құрылымы

Қатысты биологиялық деректер

Қатысты биологиялық деректер