Сипаттама

Обетихол қышқылы (INT-747) - EC50 99 нМ болатын күшті, селективті және ауызша белсенді FXR агонисі. Обетихол қышқылы антихолеретикалық және қабынуға қарсы әсерге ие. Обетихол қышқылы аутофагияны да тудырады[1][2][3].

Фон

Обетихол қышқылы (6альфа-этил-хенодезоксихолий қышқылы, 6-ECDCA, INT-747) EC50 мәні 99 нМ болатын FXR күшті және селективті агонисті болып табылады [1].

Фарнесоидтық X рецепторы (FXR) өт қышқылының гомеостазына, бауыр фиброзына, бауыр мен ішектің қабынуына және жүрек-қан тамырлары ауруларына қатысатын ядролық өт қышқылы рецепторы болып табылады [2].

Обетихол қышқылы - антихолеретикалық белсенділігі бар күшті және селективті FXR агонисі [1]. Обетихол қышқылы – өт қышқылының жартылай синтетикалық туындысы және күшті FXR лиганды. Эстроген тудырған холестаз егеуқұйрықтарында 6-ECDCA 17α-этинилэстрадиол (E217α) [2] индукциялаған холестаздан қорғады. Цирротикалық порталдық гипертензия (PHT) егеуқұйрықтары үлгілерінде INT-747 (30 мг/кг) зиянды жүйелік гипотензиясыз жалпы бауырішілік тамыр кедергісін (IHVR) төмендету арқылы FXR төменгі ағынды сигнал беру жолын қайта белсендірді және портал қысымын төмендетті. Бұл әсер eNOS белсенділігінің жоғарылауымен байланысты болды [3]. Тұзға сезімтал гипертонияның және инсулинге төзімділіктің (IR) Dahl егеуқұйрық үлгісінде жоғары тұз (HS) диетасы жүйелі қан қысымын айтарлықтай арттырды және тіндердің DDAH экспрессиясын төмендетеді. INT-747 инсулинге сезімталдықты арттырды және DDAH экспрессиясының төмендеуін тежеді [4].

Анықтамалар:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E және т.б. 6альфа-этил-хенодезоксихол қышқылы (6-ECDCA), антихолестатикалық белсенділікке ие күшті және селективті FXR агонисі. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E және т.б. 6-этилхенодезоксихол қышқылының, фарнесоид X рецепторлы лигандының эстроген тудырған холестаздағы қорғаныс әсері. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Вербеке Л, Фарре Р, Требика Дж, т.б. Обетихол қышқылы, фарнезоидты X рецепторларының агонисті, циррозы бар егеуқұйрықтарда екі түрлі жолмен порталдық гипертензияны жақсартады. Гепатология, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC және т.б. FXR агонисті INT-747 DDAH экспрессиясын жоғарылатады және тұзы көп қоректенетін Dahl егеуқұйрықтарында инсулинге сезімталдықты арттырады. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Өнім сілтемесі

• 1. Селина Коста. «Трансгендік зебрабалықты қолдана отырып, фарнесоид X рецепторы үшін жаңа лигандты сипаттау». Торонто университеті. 2018 жылдың маусымы.
• 2. Кент, Ребекка. «Фенофибраттың CYP2D6-ға әсері және FXR агонисті обетихол қышқылы арқылы ANG1 және RNASE4 реттеуі». indigo.uic.edu.2017.

Сақтау

Химиялық құрылымы

Қатысты биологиялық деректер

Қатысты биологиялық деректер