Сипаттама

Нирапариб (MK-4827) IC50 сәйкесінше 3,8 және 2,1 нМ болатын жоғары күшті және ауызша биожетімді PARP1 және PARP2 тежегіші болып табылады. Нирапариб ДНҚ зақымдануының қалпына келуін тежеуге әкеледі, апоптозды белсендіреді және ісікке қарсы белсенділік көрсетеді.

In Vitro

Нирапариб (MK-4827) тұтас жасуша талдауында EC50=4 nM және EC90=45 nM бар PARP белсенділігін тежейді. MK-4827 10-100 нМ диапазонында мутантты BRCA-1 және BRCA-2 CC50 бар рак клеткаларының пролиферациясын тежейді. MK-4827 сәйкесінше IC50=3,8 және 2,1 нМ және тұтас жасуша талдауында PARP 1 және 2 тамаша тежелуін көрсетеді[1]. Нирапарибтің (MK-4827) осы жасуша линияларында PARP тежейтінін растау үшін A549 және H1299 жасушалары 1-мен өңделеді.μM MK-4827 әр түрлі уақытта және хемилюминесценттік талдау арқылы өлшенген PARP ферментативті белсенділігі. Нәтижелер Нирапариб (MK-4827) емдеуден кейін 15 минут ішінде PARP тежейтінін көрсетеді, бұл A549 жасушаларында 1 сағатта шамамен 85% тежелуге және H1299 жасушалары үшін 1 сағатта шамамен 55% тежелуге жетеді.

Нирапариб (MK-4827) жақсы төзімді және BRCA-1 тапшылығы бар қатерлі ісіктің ксеногрансплантат үлгісінде жалғыз агент ретінде тиімділігін көрсетеді. Нирапариб (MK-4827) in vivo жақсы төзімді және BRCA-1 тапшылығы бар қатерлі ісіктің ксеногрансплантат үлгісінде жалғыз агент ретінде тиімділігін көрсетеді. Нирапариб (MK-4827) плазмалық клиренсі 28 (мл/мин)/кг, таралу көлемі өте жоғары (Vd) егеуқұйрықтардағы қолайлы фармакокинетикасымен сипатталады._ss=6,9 л/кг), ұзақ жартылай шығарылу кезеңі (т_1/2=3,4 сағ) және тамаша биожетімділігі, F=65%^[1]. Нирапариб (MK-4827) екі жағдайда да p53 мутантты Калу-6 ісігінің радиациялық реакциясын күшейтеді, бұл ретте бір реттік тәуліктік доза 50 мг/кг тәулігіне екі рет берілетін 25 мг/кгдан тиімдірек.^].

Сақтау

Химиялық құрылымы