Сугаммадекс натрийдің анестезияның ояну кезеңіндегі соңғы дамуы

Sugammadex натрийі2005 жылы адамдарда алғаш рет хабарланған және содан бері Еуропада, Америка Құрама Штаттарында және Жапонияда клиникалық түрде қолданылған селективті деполяризацияланбайтын бұлшықет босаңсытқыштарының (миорелаксанттардың) жаңа антагонисі болып табылады. Дәстүрлі антихолинэстеразалық препараттармен салыстырғанда ол холинергиялық синапстарда гидролизденген ацетилхолин деңгейіне әсер етпей, M және N рецепторларының қозуының жағымсыз әсерлерін болдырмай, анестезиядан кейінгі ояту сапасын айтарлықтай жақсарта отырып, терең жүйке блокадасын антагонизациялай алады. Төменде анестезияның ояту кезеңінде натрий қанттарының жақында клиникалық қолданылуына шолу берілген.
1. Шолу
Sugammadex Sodium – стероидты жүйке-бұлшықет тежегіштерінің, әсіресе рокуроний бромидінің жүйке-бұлшықет тежегіш әсерін арнайы кері қайтаратын модификацияланған γ-циклодекстрин туындысы. Sugammadex натрий инъекциядан кейін бос жүйке-бұлшықет блокаторларын хелаттайды және 1:1 тығыз байланысы арқылы тұрақты суда еритін қосылыс түзе отырып, жүйке-бұлшықет блокаторларын белсендіреді. Осындай байланысу арқылы жүйке-бұлшықет блокаторының жүйке-бұлшықет түйінінен плазмаға оралуын жеңілдететін концентрация градиенті қалыптасады, осылайша ол тудыратын жүйке-бұлшықет блокаторының әсерін кері қайтарады, никотиндік ацетилхолин тәрізді рецепторларды босатады және жүйке-бұлшықеттік қозу берілісін қалпына келтіреді.
Стероидты жүйке-бұлшықет блокаторларының ішінде Сугаммадекс натрийдің пекуроний бромидіне, одан кейін рокуронийге, одан кейін векуронийге және панкуронийге ең күшті жақындығы бар. Айта кету керек, жүйке-бұлшықет тежеу ​​әсерлерін тезірек және тиімдірек жоюды қамтамасыз ету үшін шамадан тыс мөлшердеSugammadex натрийіайналымдағы миорелаксанттарға қатысты қолданылуы керек. Сонымен қатар, Sugammadex натрийі стероидты жүйке-бұлшықет тежегіштерінің спецификалық антагонисі болып табылады және ол бензилизохинолинді деполяризацияланбайтын миорелаксанттарды, сондай-ақ деполяризациялаушы миорелаксанттарды байланыстыра алмайды, сондықтан осы препараттардың жүйке-бұлшықет тежегіш әсерін қалпына келтіре алмайды.

2. Сугаммадекс натрийдің тиімділігі
Жалпы, анестетикалық ояту кезінде мускариндік антагонисттердің дозасы жүйке-бұлшықет блокадасының дәрежесіне байланысты. Сондықтан миозондық мониторды қолдану жүйке-бұлшықет блокаторларының антагонисттерін ұтымды қолдануды жеңілдетеді. Миорелаксация мониторы перифериялық нервтерге жеткізілетін электрлік стимуляцияны таратады, бұл сәйкес бұлшықетте қозғалтқыш реакциясын тудырады. Миорелаксанттарды қолданғаннан кейін бұлшықет күші төмендейді немесе жоғалады. Нәтижесінде жүйке-бұлшықет блокадасының дәрежесін келесідей бағалауға болады: өте терең блокада [төрттік төрттіктен (TOF) немесе тоник стимуляциясынан кейін жиырылуы жоқ], терең блокада (ТОФ-тен кейін жиырылуы жоқ және тониктен кейін кем дегенде бір рет тартылу) стимуляция) және орташа блокада (ТОФ кейін кем дегенде бір жиырылуы).
Жоғарыда келтірілген анықтамаларға сүйене отырып, қалыпты блокаданы қалпына келтіру үшін натрий қанттарының ұсынылатын дозасы 2 мг/кг құрайды, ал TOF қатынасы шамамен 2 минуттан кейін 0,9-ға жетуі мүмкін; терең блокаданы қайтару үшін ұсынылатын доза 4 мг/кг құрайды, ал TOF қатынасы 1,6-3,3 минуттан кейін 0,9 жетуі мүмкін. Анестезияны жылдам индукциялау үшін рокуроний бромидінің жоғары дозасы (1,2 мг/кг) өте терең блокты әдеттегі қалпына келтіру үшін ұсынылмайды. Дегенмен, табиғи желдетуге шұғыл оралу жағдайында 16 мг/кгSugammadex натрийіұсынылады.
3. Сугаммадекс натрийді ерекше науқастарға қолдану
3.1. Педиатриялық науқастарда
II фазадағы клиникалық зерттеулер деректері Sugammadex натрийінің ересек популяциядағы сияқты педиатриялық популяцияда (соның ішінде жаңа туған нәрестелер, нәрестелер, балалар мен жасөспірімдер) үшін тиімді және қауіпсіз екенін көрсетеді. 10 зерттеуге (575 жағдай) және жақында жарияланған ретроспективті когорттық зерттеуге (968 жағдай) негізделген мета-анализ де 4-ші миоклониялық жиырылуы мен 1-ші миоклониялық жиырылуының арақатынасын қалпына келтіру уақыты (медиана) сыналушылардың 0,9-ға дейін екенін растады. рокуроний бромиді 0,6 мг/кг және сугаммадекс натрийі 2 мг/кг Балаларда (1,2 мин) және ересектермен (1,2 мин) салыстырғанда нәрестелерде T2 көрсетілімі бар болғаны 0,6 минутты құрады (0,6 мин). 1,2 мин және ересектердің жартысы (1,2 мин). Сонымен қатар, бір зерттеу Sugammadex натрийінің атропинмен біріктірілген неостигминмен салыстырғанда брадикардия жиілігін төмендететінін көрсетті. Бронхоспазм немесе операциядан кейінгі жүрек айнуы мен құсу сияқты басқа жағымсыз құбылыстар жиілігінің айырмашылығы статистикалық маңызды емес. Сондай-ақ, Sugammadex натрийін қолдану педиатриялық науқастарда операциядан кейінгі қозу жиілігін төмендететіні көрсетілді, бұл қалпына келтіру кезеңін басқаруға көмектеседі. Сонымен қатар, Тадокоро және т.б. жағдайды бақылау зерттеуінде педиатриялық жалпы анестезияға және натрий сугаммадексін қолдануға периоперациялық аллергиялық реакциялар арасында корреляция жоқ екенін көрсетті. Сондықтан, Sugammadex натрийін қолдану наркоздың ояну кезеңінде педиатриялық науқастарға қауіпсіз.
3.2. Егде жастағы науқастарда қолдану
Жалпы, егде жастағы емделушілер жас емделушілерге қарағанда қалдық жүйке-бұлшықет блокадасының әсеріне көбірек бейім, ал жүйке-бұлшықет блокадасынан өздігінен қалпына келу баяуырақ. Егде жастағы емделушілерде Sugammadex натрийінің қауіпсіздігін, тиімділігін және фармакокинетикасын III фазалық клиникалық зерттеуде олар 65 жастан кіші емделушілермен салыстырғанда (орташа есе) жүйке-бұлшықет блокадасының ұзақтығын аздап ұзарту үшін Сугаммадекс натрийдің рокуронийді кері қайтаратынын анықтады. тиісінше 2,9 мин және 2,3 мин). Дегенмен, бірнеше зерттеулерде сугаммадекстің егде жастағы емделушілерде жақсы төзімділігі және стрелканың қайта токсикацияланбауы байқалды. Сондықтан, Sugammadex натрийін егде жастағы емделушілерде анестезияның ояту кезеңінде қауіпсіз қолдануға болады деп саналады.
3.3. Жүкті әйелдерде қолданыңыз
Жүкті, фертильді және бала емізетін әйелдерде Sugammadex натрийін қолдану бойынша клиникалық нұсқаулар аз. Дегенмен, жануарларға жүргізілген зерттеулер жүктілік кезінде прогестерон деңгейіне әсер етпейтінін және барлық егеуқұйрықтарда өлі туылған нәрестелердің немесе түсіктердің болмағанын анықтады, бұл жүктілік кезінде, әсіресе бірінші триместрде Sugammadex натрийін клиникалық қолдануды басшылыққа алады. Сондай-ақ, ананың кесар тілігі үшін жалпы анестезия кезінде натрий қанттарын қолдану жағдайлары да болды, ана мен ұрықтың асқынуы тіркелмеген. Кейбір зерттеулерде натрий қанттарының салыстырмалы түрде шағын трансплацентарлы тасымалдануы туралы хабарланғанымен, әлі де сенімді деректер жоқ. Айта кету керек, гестациялық гипертензиясы бар жүкті әйелдер жиі магний сульфатымен емделеді. Магний иондары арқылы ацетилхолиннің бөлінуін тежеу ​​жүйке-бұлшықет қосылысы туралы ақпараттың берілуіне кедергі келтіреді, қаңқа бұлшықеттерін босаңсытады және бұлшықет спазмын жеңілдетеді. Демек, магний сульфаты миорелаксанттардың жүйке-бұлшықет тежегіш әсерін күшейтуі мүмкін.
3.4. Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолдану
Сугаммадекс натрий және сукралоза-рокуроний бромиді кешендері прототиптер ретінде бүйрек арқылы шығарылады, осылайша бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде байланысқан, сондай-ақ байланыспаған Sugammadex натрийінің метаболизмі ұзарады. Дегенмен, клиникалық деректер мұны көрсетедіSugammadex натрийіБүйрек жеткіліксіздігінің терминальді сатысы бар емделушілерде қауіпсіз қолданылуы мүмкін және мұндай емделушілерде Сугаммадекс натрийінен кейін кешіктірілген жүйке-бұлшықет блокадасы туралы хабарламалар жоқ, бірақ бұл деректер Sugammadex натрийін қабылдағаннан кейін 48 сағатпен шектеледі. Сонымен қатар, натрий сугаммадекс-рокуроний бромид кешенін жоғары ағынды сүзу мембраналары бар гемодиализ арқылы жоюға болады. Бүйрек ауруы бар емделушілерде рокуронийдің натрий сугаммадексімен кері әсер ету ұзақтығы ұзартылуы мүмкін екенін ескеру маңызды. Сондықтан жүйке-бұлшықет мониторингін қолдану өте маңызды.
4. Қорытынды
Sugammadex натрийі орташа және терең аминостероидты миорелаксанттармен туындаған жүйке-бұлшықет блокадасын жылдам қалпына келтіреді және әдеттегі ацетилхолинэстераза тежегіштерімен салыстырғанда қалдық жүйке-бұлшықет блокадасының жиілігін айтарлықтай төмендетеді. Натрий сугаммадекс сонымен қатар ояту кезеңінде экстубацияға дейінгі уақытты айтарлықтай жылдамдатады, ауруханаға жатқызу күндерін қысқартады, науқастардың сауығуын тездетеді, ауруханаға жатқызу шығындарын азайтады және медициналық ресурстарды үнемдейді. Алайда, кейде Sugammadex натрийін қолдану кезінде аллергиялық реакциялар мен жүрек ырғағының бұзылыстары туралы хабарланған, сондықтан Сугаммадекс натрийін қолдану кезінде әлі де сақ болу және пациенттердің өмірлік көрсеткіштерінің, тері жағдайының және ЭКГ өзгерістерін бақылау қажет. Жүйке-бұлшықет блокадасының тереңдігін объективті анықтау үшін бұлшықет релаксациясының мониторының көмегімен қаңқа бұлшықетінің жиырылуын бақылау және препараттың қолайлы дозасын қолдану ұсынылады.натрий сугаммадексояну кезеңінің сапасын одан әрі жақсарту.


Жіберу уақыты: 27 қыркүйек 2021 ж