Қытай LOXO-101 1223403-58-4 өндірушілер мен жеткізушілер

LOXO-101 1223403-58-4

Қысқаша сипаттамасы:

API аты	Көрсеткіш	Жаңашыл	Патенттің жарамдылық мерзімі (АҚШ)
LOXO-101 1223403-58-4	Онкологиялық препарат	Loxo онкологиясы	21 қазан 2029

Бізге электрондық пошта жіберіңіз

Өнім туралы толық ақпарат

Өнім белгілері

ӨНІМ ТУРАЛЫ

Фон

IC50: барлық TRK отбасы мүшелерін тежеуге арналған төмен наномолярлық диапазон

LOXO-101 - тропомиозинді рецепторлық киназалар (ТРК) ингибиторы.

ТРК нейротрофинді рецепторлар отбасы және олардың нейротрофинді лигандары нейрондардың өсуін, саралануын және тіршілік етуін реттейді.

Іn vitro: Алдыңғы зерттеуде LOXO-101 KM айналасындағы 1000 нМ және ATP концентрацияларындағы ТРК емес киназалар панеліне қарсы мақсатты емес киназа ферментін тежеу үшін бағаланды. Нәтижелер көрсеткендей, LOXO-101 тек бір TRK емес киназа үшін 50% -дан жоғары ингибирленген, бұл 576 нМ IC50-мен TNK2 болды. Сонымен қатар, тиісті HERG тежелуі де, QT ұзақ бақылауы да болған жоқ [1].

In vivo: Жануарларға жүргізілген зерттеулер LOXO-101-нің in vivo ісіктің өсуін тежей алатындығын анықтады. KM12 жасушаларына енгізілген атимикалық жалаңаш тышқандар LOXO-101 препаратымен күн сайын 2 апта ішінде ауызша өңделді және дозаға тәуелді ісіктің тежелуі байқалды, бұл LOXO-101-дің in-vivo ісік өсуін тежеу қабілетін көрсетті [1].

Клиникалық сынақ: Қатты ісіктері бар пациенттерде дозаны жоғарылату бойынша көп орталықты фаза зерттеуі (ClinicalTrials.gov №. NCT02122913) 2014 жылы LOXO-101 қауіпсіздігі мен PK бағалау үшін өткізілді. Пациенттерге күн сайын бір-екі рет күшейетін когорттарда 28 күн бойы үздіксіз дозалау тағайындалады. PK және қауіпсіздік туралы алдын-ала мәліметтер LOXO-101 плазмасындағы бос деңгейлер TRK онкогендерін тежеу үшін биологиялық тұрғыдан маңызды концентрацияларда екенін көрсетеді. Бұл зерттеуде бірінші және жалғыз пациент TRK синтезін және LOXO-101 емімен көрген жедел клиникалық ісік регрессиясын көрсетті [1].

Анықтама:
[1] Doebele RC және басқалар. Тропомиозинмен байланысты киназаның ингибиторы LOXO-101 реакциясы бар жұмсақ тіндік саркомасы бар науқастағы онкогенді NTRK синтезі. Cancer Discov.2015; 5 қазан (10): 1049-57.

Сипаттама

Ларотректиниб (LOXO-101) - бұл барлық үш изоформаларға (ТРКА, В және С) қарсы наномолярлы 50% ингибиторлық концентрациясы төмен, тропомиозинге байланысты киназа (ТРК) отбасылық рецепторларының ATP-бәсекеге қабілетті пероральді, селективті тежегіші.

Клиникалық сынақ

NCT нөмірі	Демеуші	Шарт	Басталатын күн	Кезең
NCT03025360	Байер	НТРК-ны біріктіру ісіктері
NCT02637687	Байер	ҰТРК синтезін сақтайтын қатты ісіктер	2015 жылғы 16 желтоқсан	1 кезең \| 2 кезең
NCT02122913	Байер	ҰТРК синтезін сақтайтын қатты ісіктер	2014 жылғы 4 мамыр	1 кезең
NCT03213704	Ұлттық онкологиялық институт (NCI)	Жетілдірілген қатерлі қатерлі ісік \| Қайталанатын эпэндимома \| Қайталанатын эвингом саркома + перифериялық примитивті нейроэктодермальды ісік \| қайталанатын глиома \| қайталанатын гепатобластома \| қайталанатын лангерхандық жасуша гистиоцитозы \| қайталанатын қатерлі ісік \| рекордтық түрдегі қалпына келтіру \| Ходжкиндік емес лимфома \| Қайталанатын остеосаркома \| Қайталанатын рабдоидтық ісік \| Қайталанатын рабдомиосаркома \| Қайталанатын жұмсақ тіндердің саркомасы \| Отқа төзімді эпендимома \| Отқа төзімді сарқома + Перифериялық қарабайыр нейроэкторлы-рефракторлы-рефракторлы-рефракторлы-қышқылдықты жою Қатерлі глиома \| Отқа төзімді қатерлі қатты неоплазма \| Отқа төзімді нейробластома \| Отқа төзімді Ходжкин емес лимфома \| Отқа төзімді остеосаркома \| Отқа төзімді бастапқы орталық жүйке жүйесінің неоплазмасы \| Отқа төзімді рабдомиосаркома \| Вильмс Тумор	2017 жылғы 24 шілде	2 кезең
NCT02465060	Ұлттық онкологиялық институт (NCI)	Жетілдірілген қатерлі қатерлі ісік \| Қуық ісігі \| Сүт безі карциномасы \| Жатыр мойны обыры \| Тоқ ішек карциномасы \| Ішек ішек карциномасы \| Өңештің карциномасы \| Асқазан карциномасы \| Глиома \| Бас және мойын обыры \| Бауыр мен карцинома \| Бауыр және карцинома \| \| Жатырдың қатерлі ісігі \| Меланома \| Аналық бездің карциномасы \| Ұйқы безінің карциномасы \| Плазма жасушаларының миеломасы \| Қуық асты безінің карциномасы \| Қатерлі ісіктің қайталанатын карциномасы \| Қайталанатын цервикальды карцинома \| Ұзартылған рецепторлы рецепторлар \| \| Қайталанатын глиома \| қайталанатын бас және мойын обыры \| қайталанатын бауыр карциномасы \| қайталанатын өкпе ісігі \| қайталанатын лимфома \| қайталанатын қатерлі қатты ісік \| қайталанатын меланома \| қайталанатын аналық без карциномасы \| қайталанатын панкреатиялық карцинома \| рекордтық патологиялық рециминация \| Терінің қайталанатын карциномасы \| Қалқанша безінің қайталануы Карцинома \| Жатырдың корпустың қайталанатын қатерлі ісігі \| Отқа төзімді лимфома \| Қатерлі ісікке төзімді қатерлі ісік \| Отқа төзімді плазма жасушаларының миеломасы \| Тері карциномасы \| Қалқанша безінің карциномасы \| Жатыр корпусының қатерлі ісігі	2015 жылғы 12 тамыз	2 кезең
NCT03834961	Балалар онкологиялық тобы \| Ұлттық онкологиялық институт (NCI)	Орталық жүйке жүйесінің неоплазмасы \| Нәрестелік фибросаркома \| Қайталанатын жедел лейкемия \| Отқа төзімді жедел лейкемия \| Қатты неоплазма	2019 жылғы 18 қыркүйек	2 кезең
NCT04142437	Байер	НТРК генінің синтезін сақтайтын жергілікті дамыған немесе метастатикалық қатты ісік	3 сәуір, 2020
NCT03155620	Ұлттық онкологиялық институт (NCI)	Жетілдірілген қатерлі қатерлі ісік \| Анн Арбор III кезеңі Ходжкин емес лимфома \| Анн Арбор кезеңі Ходжкин емес лимфома \| Гистиоцитарлы саркома \| Кәмелетке толмаған ксантогранулома \| Лангерганс клеткасының гистиоцитозы \| Қатерлі глиома \| Балалық шақтың қайталануы \| Рабдомиорекоменомен \| Қайталанатын гепатобластома \| Лангерганстың жасушалық гистиоцитозы \| Қатерлі ісік жасушаларының қатерлі ісігі \| Қатерлі қатерлі ісіктердің қатерлі ісігі \| Қайталанатын медуллобластома \| Қайталанатын нейробластома \| Қайталанатын Ходкин емес лимфома \| Нормативті рецидивті жүйенің рекорды \| Қайталанатын жұмсақ тіндердің саркомасы \| Отқа төзімді эвинг саркома \| Отқа төзімді глиома \| Отқа төзімді гепатобластома \| Отқа төзімді лангерганс жасушаларының гистиоцитозы \| Отқа төзімді қатерлі жыныс жасушаларының ісігі \| Отқа төзімді қатерлі қатты қатерлі ісік \| Отқа төзімді Медуллобластома \| Рефрактор-нейрокороморомалық \| ctory шеткі қарабайыр нейроэктодермальды ісік \| Отқа төзімді бастапқы орталық жүйке жүйесі неоплазмасы \| Отқа төзімді рабдоидтық ісік \| Рабдомиосаркома \| Rhabdoid ісік \| III кезең Osteosarcoma AJCC v7 \| III кезең. Жұмсақ тіндер Sarcoma ACC7 Stage ACCa7 \| IVA кезеңі Osteosarcoma AJCC v7 \| IVB кезеңі Osteosarcoma AJCC v7 \| Уилмс ісігі	2017 жылғы 24 шілде	2 кезең