Сипаттама

LCZ696 (Сакубитрил/Вальсартан), құрамында 1:1 молярлық қатынаста Валсартан (ARB) және Сакубитрил (AHU377) гипертензияға арналған бірінші кластағы, ауызша биожетімді және қос әсерлі ангиотензин рецепторы-неприлизин (ARN) тежегіші болып табылады. және жүрек жеткіліксіздігі[1][2][3]. LCZ696 қабынуды, тотығу стрессін және апоптозды тежеу ​​арқылы диабеттік кардиомиопатияны жақсартады.

Фон

LCZ696 AR валсартанның аниондық бөліктерін және жүрек жеткіліксіздігі мен гипертензияға арналған AHU377 (1:1 қатынасы) неприлизин тежегішін қамтитын ARNi (ангиотензин рецепторларының неприлизин тежегіші) класындағы бірінші болып табылады.

Ангиотензин рецепторлары G-белокпен байланысқан рецепторлар болып табылады. Олар ренин-ангиотензин жүйесінің биоактивті пептиді болып табылатын ангиотензин II-нің жүрек-қан тамырларына және басқа да әсерлеріне делдалдық етеді. Неприлизин - натрийуретикалық пептидтер сияқты эндогендік вазоактивті пептидтерді ыдырататын бейтарап эндопептидаза. Неприлизинді тежеу ​​жүрек, қантамырлар мен бүйректі қорғауға ықпал ететін натрийуретикалық пептидтердің концентрациясын арттырады. [1]

Спраг-Доули егеуқұйрықтарында LCZ696 пероральді қолдану неприлизиннің тежелуінен туындайтын жүрекшелік натриуретикалық пептидтің иммунореактивтілігінің дозаға тәуелді жоғарылауына әкелді. Гипертониялық қос трансгенді егеуқұйрықтарда LCZ696 орташа артериялық қысымның дозаға тәуелді және тұрақты төмендеуін туғызды. Дені сау қатысушылар, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын зерттеу LCZ696 бір мезгілде неприлизинді тежеуді және AT1 рецепторларының блокадасын қамтамасыз ететінін растады. LCZ696 адамда қауіпсіз және жақсы төзімді болды. [2] [3]

Анықтамалар:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS және т.б. Жүрек жеткіліксіздігінде эналаприлге қарсы ангиотензин-неприлизиннің тежелуі. N Engl J Med. 2014 11 қыркүйек;371(11):993-1004.
Гу Дж, Ное А, Чандра П, Аль-Файуми С және т.б. LCZ696 фармакокинетикасы және фармакодинамикасы, жаңа қос әрекетті ангиотензин рецепторы-неприлизин ингибиторы (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 сәуір;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. LCZ696 көмегімен ангиотензин рецепторы-неприлизинді тежеу: жүрек жеткіліксіздігін емдеуге арналған жаңа көзқарас, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Сақтау

Химиялық құрылымы