Розувастатин (Crestor бренді, AstraZeneca сатады) ең жиі қолданылатын статиндік препараттардың бірі болып табылады.Басқа статиндер сияқты, розувастатин де адамның қанындағы липидтердің деңгейін жақсарту және жүрек-қан тамырлары қаупін азайту үшін тағайындалады.

Розувастатин нарықта болған алғашқы онжылдықта ол «үшінші буындағы статин» ретінде кеңінен танымал болды, сондықтан басқа статиндік препараттардың көпшілігіне қарағанда тиімдірек және жағымсыз әсерлері азырақ болуы мүмкін.Жылдар өткен сайын және клиникалық сынақтардың дәлелдері жинақталғандықтан, осы нақты статинге деген алғашқы ынта-жігердің көпшілігі азая бастады.

Көптеген сарапшылар розувастатиннің салыстырмалы қауіптері мен пайдасын басқа статиндерге ұқсас деп санайды.Дегенмен, розувастатинге артықшылық беруге болатын бірнеше клиникалық жағдайлар бар.

Розувастатинді қолдану

Статиндік препараттар қандағы холестеринді төмендету үшін жасалған.Бұл препараттар гидроксиметилглутарил (ГМГ) КоА-редуктаза деп аталатын бауыр ферментімен бәсекеге қабілетті байланысады.HMG CoA редуктаза бауырда холестерин синтезінде жылдамдықты шектейтін рөл атқарады.

HMG CoA редуктазасын тежеу ​​арқылы статиндер бауырдағы LDL («жаман») холестерин өндірісін айтарлықтай төмендете алады, осылайша қандағы LDL холестерин деңгейін 60%-ға дейін төмендете алады.Сонымен қатар, статиндер қандағы триглицеридтердің деңгейін аздап төмендетеді (шамамен 20-40%) және қандағы HDL холестерин деңгейінің (шамамен 5%) жоғарылауын тудырады («жақсы холестерин»).

Жақында әзірленген PCSK9 тежегіштерін қоспағанда, статиндер холестеринді төмендететін ең күшті препараттар болып табылады.Сонымен қатар, холестеринді төмендететін дәрілердің басқа кластарынан айырмашылығы, клиникалық сынақтар статиндік препараттардың коронарлық артерия ауруы (АЖЖ) бар адамдардың және ЖИА даму қаупі орташа немесе жоғары адамдардың ұзақ мерзімді нәтижелерін айтарлықтай жақсарта алатынын көрсетті. .

Статиндер сонымен қатар кейінгі инфаркт қаупін айтарлықтай төмендетеді және АЖЖ-дан өлу қаупін азайтады.(Жаңа PCSK9 ингибиторлары енді клиникалық нәтижелерді жақсарту үшін кең ауқымды RCT-де көрсетілді.)

Статиндердің клиникалық нәтижелерді айтарлықтай жақсартуға қабілеттілігі олардың холестеринді төмендетпейтін артықшылықтарының кейбіреулерінен немесе барлығынан кем дегенде ішінара нәтиже береді деп саналады.LDL холестеринін төмендетуден басқа, статиндердің қабынуға қарсы қасиеттері, қанның ұюына қарсы әсері және бляшкаларды тұрақтандыратын қасиеттері бар.Сонымен қатар, бұл препараттар С-реактивті ақуыз деңгейін төмендетеді, жалпы қан тамырларының жұмысын жақсартады және өмірге қауіп төндіретін жүрек аритмиясының қаупін азайтады.

Статиндік препараттар көрсеткен клиникалық артықшылықтар олардың холестеринді төмендететін әсерлері мен холестеринді емес әсерлердің әртүрлі массивтерінің жиынтығына байланысты болуы әбден мүмкін.

Розувастатин қалай ерекшеленеді?

Розувастатин – «үшінші ұрпақ» деп аталатын жаңа статиндік препарат.Негізінде, бұл нарықтағы ең күшті статиндік препарат.

Оның салыстырмалы күші оның HMG CoA редуктазасымен тығызырақ байланысуына мүмкіндік беретін химиялық сипаттамаларына байланысты, осылайша бұл ферменттің толық тежелуіне әсер етеді.Молекулаға арналған молекула, розувастатин басқа статиндік препараттарға қарағанда LDL-холестеринді төмендететін көбірек шығарады.Дегенмен, холестеринді төмендетудің ұқсас шамасына басқа статиндердің көпшілігінің жоғары дозаларын қолдану арқылы қол жеткізуге болады.

Холестерин деңгейін мүмкіндігінше төмендету үшін «интенсивті» статиндік терапия қажет болғанда, розувастатин көптеген дәрігерлер үшін негізгі дәрі болып табылады.

Розувастатиннің тиімділігі

Розувастатин негізінен екі клиникалық сынақ нәтижелеріне сүйене отырып, статиндік препараттардың арасында әсіресе тиімді деген беделге ие болды.

2008 жылы ЮПИТЕР зерттеуінің жариялануы барлық жерде кардиологтардың назарын аударды.Бұл зерттеуде қандағы LDL холестерин деңгейі қалыпты, бірақ CRP деңгейі жоғары 17 000-нан астам дені сау адам тәулігіне 20 мг розувастатин немесе плацебо қабылдау үшін рандомизацияланған.

Бақылау кезінде розувастатинге рандомизацияланған адамдарда LDL холестерині мен CRP деңгейлері айтарлықтай төмендеп қана қоймай, сонымен қатар оларда жүрек-қантамырлық оқиғалары (соның ішінде инфаркт, инсульт, стент салу немесе айналып өту операциясы сияқты реваскуляризация процедурасының қажеттілігі) айтарлықтай аз болды. және инфаркт инсультінің комбинациясы немесе жүрек-қан тамырлары өлімі), сондай-ақ барлық себептерден болатын өлімнің төмендеуі.

Бұл зерттеу розувастатин дені сау адамдарда клиникалық нәтижелерді айтарлықтай жақсартқандықтан ғана емес, сонымен қатар бұл адамдарда жазылу кезінде холестерин деңгейі жоғары болмағандықтан да ерекше болды.

2016 жылы HOPE-3 сынақ нұсқасы жарияланды.Бұл зерттеуге атеросклеротикалық тамыр ауруларының кем дегенде бір қауіп факторы бар, бірақ айқын АЖЖ жоқ 12 000-нан астам адам қатысты.Қатысушылар розувастатин немесе плацебо алу үшін рандомизацияланған.Бір жылдың соңында розувастатин қабылдайтын адамдарда соңғы нәтиженің (соның ішінде өлімге әкелмейтін инфаркт немесе инсульт немесе жүрек-қан тамырлары ауруынан болатын өлім) айтарлықтай төмендеуі байқалды.

Осы екі сынақта да розувастатинді рандомизациялау бір немесе бірнеше қауіп факторлары бар, бірақ белсенді жүрек-қан тамырлары ауруларының белгілері жоқ адамдардың клиникалық нәтижелерін айтарлықтай жақсартты.

Розувастатин бұл сынақтар үшін статиндік препараттардың ішіндегі ең күштісі болғандықтан емес, бірақ (кем дегенде үлкен бөлігінде) сынақтарға розувастатинді өндіруші AstraZeneca демеушілік жасағандықтан таңдалғанын атап өткен жөн.

Липидті сарапшылардың көпшілігі егер басқа статин жеткілікті дозада қолданылған болса, бұл сынақтардың нәтижелері бірдей болар еді деп есептейді және шын мәнінде, статиндік препараттармен терапия бойынша қазіргі ұсынымдар әдетте статиндік препараттардың кез келгенін қолдануға мүмкіндік береді. дозасы розувастатиннің төмен дозасын қабылдағанда қол жеткізілетін холестерин деңгейін шамамен бірдей төмендету деңгейіне жету үшін жеткілікті жоғары.(Бұл жалпы ережеден ерекшелік «интенсивті статиндік терапия» қажет болғанда орын алады. Қарқынды статиндік терапия жоғары дозадағы розувастатинді немесе жоғары дозалы аторвастатинді білдіреді, бұл келесі ең күшті статин болып табылады).

Бірақ розувастатин шынымен де осы екі маңызды клиникалық сынақта қолданылған статин болғандықтан, көптеген дәрігерлер розувастатинді таңдаулы статин ретінде пайдаланудан бас тартты.

Ағымдағы көрсеткіштер

Статиндік терапия қандағы липидтердің қалыпты деңгейін жақсарту үшін (әсіресе, LDL холестерин және/немесе триглицерид деңгейін төмендету үшін) және жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын алу үшін көрсетілген.Статиндер атеросклеротикалық жүрек-қан тамырлары аурулары бар адамдарға, қант диабетімен ауыратын адамдарға және жүрек-қан тамырлары ауруларының даму қаупі 7,5% -дан 10% жоғары болатын адамдарға ұсынылады.

Жалпы алғанда, статиндік препараттар олардың тиімділігі мен жағымсыз әсерлер туғызу қаупі бойынша бір-бірін алмастыратын болып саналғанымен, розувастатинге артықшылық берілуі мүмкін.Атап айтқанда, «жоғары қарқынды» статиндік терапия LDL холестеринін ең төменгі деңгейге дейін төмендетуге бағытталған болса, әдетте розувастатин немесе аторвастатинді олардың жоғары доза диапазонында қолдану ұсынылады.

Қабылдау алдында

Кез келген статиндік препаратты тағайындамас бұрын дәрігер жүрек-қантамыр ауруларының даму қаупін бағалау үшін ресми тәуекелді бағалауды жүргізеді және қандағы липидтердің деңгейін өлшейді.Егер сізде бұрыннан жүрек-қан тамырлары ауруы болса немесе оның даму қаупі жоғары болса, дәрігер статиндік препаратты ұсынуы мүмкін.

Басқа жиі тағайындалған статиндік препараттарға аторвастатин, симвастатин, флувастатин, ловастатин, питавастатин және правастатин жатады.

Крестор, АҚШ-тағы розувастатиннің фирмалық түрі өте қымбат, бірақ розувастатиннің жалпы түрлері қазір қол жетімді.Егер сіздің дәрігеріңіз розувастатин қабылдауыңызды қаласа, генерикті қолдануға болатынын сұраңыз.

Статиндерді статиндерге немесе олардың кез келген ингредиенттеріне аллергиясы бар, жүкті немесе бала емізетін, бауыр ауруы немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар немесе алкогольді шамадан тыс ішетін адамдарға қолдануға болмайды.Зерттеулер көрсеткендей, розувастатинді 10 жастан асқан балаларда қауіпсіз қолдануға болады.

Розувастатиннің дозасы

Розувастатин жоғарылаған LDL холестерин деңгейін төмендету үшін қолданылған кезде әдетте төменірек дозалар басталады (тәулігіне 5-тен 10 мг-ға дейін) және қажет болған жағдайда ай сайын немесе екі рет жоғарылатады.Отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын адамдарда дәрігерлер әдетте біршама жоғары дозалардан бастайды (тәулігіне 10-20 мг).

Розувастатинді жүрек-қантамыр ауруларының даму қаупі орташа жоғары адамдарда қолдану кезінде бастапқы доза әдетте тәулігіне 5-10 мг құрайды.Тәуекел деңгейі жоғары деп саналатын адамдарда (атап айтқанда, олардың 10 жылдық қаупі 7,5%-дан жоғары деп бағаланады) жоғары қарқынды терапия жиі басталады, тәулігіне 20-дан 40 мг-ға дейін.

Егер розувастатин бұрыннан бар жүрек-қантамыр аурулары бар адамда қосымша жүрек-қантамырлық асқынулардың қаупін азайту үшін қолданылса, қарқынды емдеу әдетте тәулігіне 20-дан 40 мг-ға дейінгі дозада қолданылады.

Циклоспоринді немесе АҚТҚ/ЖҚТБ-ға қарсы препараттарды қабылдайтын адамдарда немесе бүйрек қызметі төмендеген адамдарда розувастатиннің дозасын төмендететін түзету қажет және әдетте тәулігіне 10 мг аспауы керек.

Азиядан шыққан адамдар статиндік препараттарға сезімтал және жанама әсерлерге бейім.Әдетте азиялық емделушілерде розувастатинді тәулігіне 5 мг-ден бастап, біртіндеп арттыру ұсынылады.

Розувастатин күніне бір рет қабылданады, оны таңертең де, түнде де қабылдауға болады.Кейбір басқа статиндік препараттардан айырмашылығы, грейпфрут шырынын аз мөлшерде ішу розувастатинге аз әсер етеді.

Розувастатиннің жанама әсерлері

Розувастатин жасалғаннан кейін бірден бірнеше жылдарда көптеген сарапшылар розувастатинмен статиннің жанама әсерлері азырақ болады деп тұжырымдады, өйткені холестериннің барабар төмендеуіне қол жеткізу үшін төмен дозаларды қолдануға болады.Сонымен қатар, басқа сарапшылар статиннің жанама әсерлері бұл препаратпен күшейетінін мәлімдеді, өйткені ол басқа статиндерге қарағанда күштірек болды.

Арадағы жылдарда бұл екі тұжырымның да дұрыс емес екені белгілі болды.Жағымсыз әсерлердің түрі мен шамасы, әдетте, розувастатинмен басқа статиндік препараттардағы сияқты шамамен бірдей.

Статиндер топ ретінде холестеринді төмендететін басқа препараттарға қарағанда жақсы төзімді.2017 жылы жарияланған 22 рандомизацияланған клиникалық сынақтарды қарастырған мета-талдауда статиндік препаратқа рандомизацияланған адамдардың тек 13,3%-ы плацебоға рандомизацияланған адамдардың 13,9%-ымен салыстырғанда 4 жыл ішінде жанама әсерлерге байланысты препаратты тоқтатты.

Дегенмен, статиндік препараттардан туындаған жақсы танылған жанама әсерлер бар және бұл жанама әсерлер әдетте розувастатинге де, кез келген басқа статинге де қатысты.Осы жанама әсерлердің ең маңыздылары мыналарды қамтиды:

• Бұлшықетпен байланысты жағымсыз құбылыстар.Бұлшықет уыттылығы статиндерден туындауы мүмкін.Симптомдарға миалгия (бұлшықет ауыруы), бұлшықет әлсіздігі, бұлшықет қабынуы немесе (сирек, ауыр жағдайларда) рабдомиолизлер кіруі мүмкін.Рабдомиолиз - бұлшықеттің ауыр бұзылуынан туындаған жедел бүйрек жеткіліксіздігі.Көп жағдайда.бұлшықетке байланысты жанама әсерлерді басқа статинге ауыстыру арқылы бақылауға болады.Розувастатин бұлшықетке салыстырмалы түрде аз уытты әсер ететін статиндік препараттардың бірі болып табылады.Керісінше, ловастатин, симвастатин және аторвастатин бұлшықет проблемаларын тудыруға бейім.
• Бауыр проблемалары.Статиндерді қабылдайтын адамдардың шамамен 3% -ында қандағы бауыр ферменттерінің жоғарылауы болады.Бұл адамдардың көпшілігінде бауырдың нақты зақымдануының дәлелі байқалмайды және ферменттердегі бұл аз ғана жоғарылаудың маңыздылығы анық емес.Өте аз адамдарда бауырдың ауыр жарақаты туралы хабарланды;дегенмен, бауырдың ауыр зақымдану жиілігі жалпы халыққа қарағанда статиндерді қабылдайтын адамдарда жоғары екені анық емес.Розувастатиннің басқа статиндерге қарағанда бауыр проблемаларын көп немесе аз тудыратыны туралы ешқандай көрсеткіш жоқ.
• Когнитивті бұзылулар.Статиндер когнитивті бұзылыстарды, есте сақтау қабілетін жоғалтуды, депрессияны, ашуланшақтықты, агрессияны немесе орталық жүйке жүйесінің басқа әсерлерін тудыруы мүмкін деген түсінік көтерілді, бірақ нақты көрсетілмеген.FDA-ға жіберілген жағдай туралы есептерді талдауда статиндерге байланысты болжамды когнитивті проблемалар аторвастатин, флувастатин, ловастатин және симвастатинді қоса, липофильді статиндік препараттармен жиі кездеседі.Розувастатинді қоса, гидрофильді статиндік препараттар осы ықтимал жағымсыз әсерге сирек әсер етті.
• Қант диабеті.Соңғы жылдары қант диабеті дамуының шамалы өсуі статиндік терапиямен байланысты болды.2011 жылы жүргізілген бес клиникалық сынақтың мета-талдауы жоғары қарқынды статиндермен емделген әрбір 500 адамда қант диабетінің бір қосымша жағдайы болатынын көрсетеді.Жалпы алғанда, статин жалпы жүрек-қан тамырлары қаупін айтарлықтай төмендетеді деп күтуге болатын болса, бұл қауіп дәрежесі қолайлы болып саналады.

Статиндік препараттармен жиі хабарланған басқа жанама әсерлерге жүрек айнуы, диарея және буын ауруы жатады.

Өзара әрекеттесулер

Кейбір препараттарды қабылдау розувастатинмен (немесе кез келген статинмен) жанама әсерлердің даму қаупін арттыруы мүмкін.Бұл тізім ұзақ, бірақ розувастатинмен өзара әрекеттесетін ең танымал препараттарға мыналар жатады:

• Гемфиброзил, бұл холестеринді төмендететін статиндік емес агент
• Амиодарон, бұл аритмияға қарсы дәрі
• АИТВ-ның бірнеше препараттары
• Кейбір антибиотиктер, әсіресе кларитромицин және итраконазон
• Циклоспорин, иммуносупрессанттар

Өте жақсы сөз

Розувастатин қол жетімді ең күшті статин болғанымен, жалпы оның тиімділігі мен уыттылық профилі барлық басқа статиндерге өте ұқсас.Дегенмен, басқа статиндік препараттарға қарағанда розувастатинге артықшылық берілуі мүмкін бірнеше клиникалық жағдайлар бар.